專家解讀NSCLC免疫聯合治療發展前景

　　2015年9月16日-20日，第18屆全國臨床腫瘤學大會暨2015年CSCO學術年會在廈門國際會議中心隆重召開。CSCO年會期間，醫脈通有幸采訪到解放軍總醫院的焦順昌教授。焦教授分析了有望成為標準檢測的靶點，回顧了非小細胞肺癌免疫治療的進展，并展望了免疫聯合治療的發展前景。訪談詳情如下：

　　醫脈通：焦教授您好，感謝您接受醫脈通的訪談。隨著精準醫學的發展，很多基因突變作為治療靶點變得越來越重要，您認為未來哪些靶點的檢測有望成為NSCLC臨床標準檢測的一部分?

　　焦教授：有充分循證醫學證據的分子靶點才能成為標準檢測。除了臨床標準檢測以外，也不應忽視探索性、研究性檢測。因為只有從探索性、研究性檢測出發，才有希望過渡到臨床標準檢測。怎樣選擇檢測靶點呢?必須選擇已有充分循證依據的靶點。那么什么算充分循證依據呢?我認為最好是有Ⅲ期臨床研究的陽性結果、或已寫入各類指南規范中的分子靶點。這樣的分子靶點的檢測才能成為標準檢測。就現在而言，EGFR、ALK、KRAS的基因檢測是標準檢測，而一些有一定認可度的，比如ROS1、C-MET，我認為將來會逐步成為標準檢測。所以標準檢測實際上是個動態過程，不斷地會有一些探索性或研究性的指標慢慢的進入標準檢測的范疇。

　　醫脈通：目前免疫治療是腫瘤里面的大熱門，近幾年來有多項免疫治療的進展公布，在非小細胞肺癌方面您認為免疫治療的前景是怎樣的?

　　焦教授：免疫治療現在在肺癌領域已經取得了突破性進展。實際上免疫治療不只在肺癌領域，它所取得的突破涉及了各個癌種。隨著Check PointⅢ期臨床研究結果的公布，CheckPoint單抗已經進入了肺癌二線標準治療。這對腫瘤免疫治療來講是個了不起的進步，因為腫瘤免疫治療已經存在很多年了，但始終充滿爭議。我認為CheckPoint修飾這類藥物的'出現，才算打響了腫瘤免疫治療的第一槍，具有里程碑式的意義。但這僅僅是打響的第一槍，免疫治療還有很長的路要走。

　　目前肺癌的二線治療藥物僅有幾種，比如多西他賽、培美曲賽以及TKI(EGFR敏感突變)。Checkpoint單抗進入NSCLC二線治療具有重要意義。至于能不能進入一線治療，現在尚在臨床研究中。我相信它很快會進入一線治療，乃至有可能進入維持治療。

　　此外Check Point抑制劑還有可能用于聯合用藥中。比如免疫治療還包括疫苗治療和特異性細胞治療，未來這些療法出現時，將會出現聯合用藥的情況。同時，免疫治療還可能與靶向治療、化療以及其它常規治療甚至放療聯用。因此，免疫治療的前景將越來越廣。所以免疫治療未來在肺癌治療中肯定會成為重要的、不可或缺的手段。

　　醫脈通：今年WCLC上公布了checkmate012研究的結果，PD1抑制劑和抗CTLA4抗體Ipi單抗用在晚期非小細胞肺癌患者的一線治療中顯示了有效性，您如何看待雙免疫治療的未來發展?

　　焦教授：其實雙免疫治療的概念屬于聯合用藥的范疇。而對于聯合用藥，我們首先要考慮療效有沒有增加，其次則要考慮毒性能不能耐受。任何的聯合用藥都必須考慮這兩點。

　　對于這兩個藥物。首先，從機制上考慮，它們作用于T淋巴細胞激活的不同階段。CTLA4抗體作用于激活階段，而PD1/PDL1單抗更多作用于效應階段，同時它在激活階段也有作用。它們作用的位點和階段不同，因此可以考慮有聯合作用的效果。所以我相信聯合用藥會增效。但對這兩個藥物而言，我認為不應僅考慮增效問題，副反應能否耐受也是個重要問題。據我所知這兩個藥物聯合用藥副反應比較明顯，3、4度副反應比例較高。在這種情況下，未來的聯合用藥必須掌握好劑量、用藥間隔，以及通過輔助措施降低副反應。否則以現在的副反應程度，這兩個藥物聯合應用有顧慮;探索聯合用藥，必須降低副反應。

　　醫脈通：感謝焦教授的精彩解答。

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